Lancet Oncol：阿法替尼未改善EGFR甲基化阳性肺腺癌患者总生存

数据比对目的

通过对两项非盲、随机、Ⅲ期试验的数据集比对，评估圣波替尼(afatinib)对EGFR甲基化白血病肾肺癌病人总生存(OS)的阻碍。数据比对方法数据比对确立没经外科手术的EGFR甲基化白血病ⅢB或Ⅳ期肾肺癌病人，其中都LUX-Lung 3函数调用345由此可知，LUX-Lung 6函数调用364由此可知。按2:1随机分配应予圣波替尼或复发(LUX-Lung 3：培美曲塞+顺铂;LUX-Lung 6：吉西他滨+顺铂)，根据EGFR甲基化类型(del19，Leu858Arg或其他)和人种比如说(仅在LUX-Lung 3函数调用)分层。在显现出209由此可知(LUX-Lung 3)和237由此可知(LUX-Lung 6)遇害时对意向性年轻人的总生存(OS)数据集设计了比对。数据比对结果LUX-Lung 3和LUX-Lung 6函数调用的中都位随访时外都为41个年底[四份位外距(IQR)：35~44个年底]和33个年底(IQR：31~37个年底)，遇害数213由此可知(62%)和246由此可知(68%)。LUX-Lung 3函数调用中都，圣波替尼小组和复发(培美曲塞+顺铂)小组的中都位OS期都为28.2个年底(95%CI：24.6~33.6)、28.2个年底(20.7~33.2)，风险比(HR)为0.88(0.66~1.17，P=0.39)。LUX-Lung 6函数调用中都，圣波替尼小组和复发(吉西他滨+顺铂)小组的中都位OS期都为23.1个年底(20.4~27.3)、23.5个年底(18.0~25.6)，HR为0.93(0.72~1.22，P=0.61)。然而，在预先计划的比对中都，del19白血病病人的OS在两项数据比对中都均为圣波替尼小组相当大长于复发小组：LUX-Lung 3函数调用中都，圣波替尼小组和复发小组的中都位OS期都为33.3个年底(26.8~41.5)、21.2个年底(16.3~30.7)，HR为0.54(0.36~0.79，P=0.0015);LUX-Lung 6函数调用中都，圣波替尼小组和复发小组的中都位OS期都为31.4个年底(24.2~35.3)、18.4个年底(14.6~25.6)，HR为0.64(0.44~0.94，P=0.023)。与之无论如何的是，EGFR Leu858Arg白血病病人在两项数据比对中都圣波替尼小组和复发小组外无相当大差异：LUX-Lung 3函数调用中都，圣波替尼小组和复发小组的中都位OS期都为27.6个年底(19.8~41.7)、40.3个年底(24.3~最低没估计)，HR为1.30(0.80~2.11，P=0.29);LUX-Lung 6函数调用中都，圣波替尼小组和复发小组的中都位OS期都为19.6个年底(17.0~22.1)、24.3个年底(19.0~27.0)，HR为1.22(0.81~1.83，P=0.34)。哮喘两项数据比对中都，最少用的圣波替尼之外3~4级哮喘有红斑或痤疮[LUX-Lung 3，33由此可知(16%);LUX-Lung 6，35由此可知(15%)]，腹泻[33由此可知(14%)，13由此可知(5%)]，甲沟炎[26由此可知(11%)，仅可考LUX-Lung 3函数调用]，口腔炎或黏膜炎[13由此可知(5%)，仅可考LUX-Lung 6函数调用]。LUX-Lung 3函数调用中都，最少用的复发之外3~4级哮喘有中都性粒细胞减少[20由此可知(18%)]、乏力[14由此可知(13%)]和白血球减少[9由此可知(8%)];而在LUX-Lung 6函数调用中都，最少用的是中都性粒细胞减少[30由此可知(27%)]、痉挛[22由此可知(19%)]和白血球减少[17由此可知(15%)]。数据比对论点尽管圣波替尼并没改善两项数据比对总年轻人的OS，但其延长了del19 EGFR甲基化病人的OS。圣波替尼对Leu858Arg EGFR甲基化病人单方的结果提示，EGFR的del19甲基化与Leu858Arg甲基化所致性疾病外存在差异，在没来的数据比对中都应分别比对这两个亚群。